紋狀體多巴胺替代療法仍然是神經(jīng)變性疾病治療領(lǐng)域中最重要的突破,左旋多巴也依舊是針對PD運動功能障礙最有效的治療藥物,它能使PD患者基線時的致殘程度改善30%~90%,但對早期以軸性癥狀或者認(rèn)知障礙為突出表現(xiàn)的PD患者療效欠佳(由于患者不能耐受或?qū)λ幬餆o反應(yīng))。隨著強(qiáng)直和運動徐緩的明顯改善,精力和活力的提高常常是首要的非特異性改善指標(biāo)。即便是對藥物治療反應(yīng)非常好的患者,仍會殘留運動癥狀。隨著治療的繼續(xù),語言不清、吞咽困難及平衡障礙的出現(xiàn),會影響藥物長期療效。認(rèn)知和自主神經(jīng)功能障礙同樣會對生活質(zhì)量帶來影響,治療這些癥狀的療效會被左旋多巴長期治療帶來的綜合征部分抵消。皮下注射多巴胺受體激動劑(DA)、阿樸嗎啡,經(jīng)十二指腸給予左旋多巴或?qū)η鹉X下核進(jìn)行深部電刺激等方法可使紋狀體多巴胺傳遞呈持續(xù)性,能夠減輕“開關(guān)現(xiàn)象”及異動癥的嚴(yán)重程度。金剛烷胺是一種有效的抗異動癥藥物,氯氮平/喹硫平能控制藥物引起的偏執(zhí)型精神異常,中樞膽堿酯酶抑制劑能夠輕度改善認(rèn)知。盡管人們對PD發(fā)病機(jī)制有了進(jìn)一步了解,但目前仍未發(fā)現(xiàn)本病的生物學(xué)標(biāo)志物,也沒有發(fā)現(xiàn)能確實阻斷PD病程的治療方法。近期開展相關(guān)基因治療的可能性并不大;胚胎干細(xì)胞移植的療效是否優(yōu)于現(xiàn)有PD治療,或者選擇其他研究技術(shù)(如脂質(zhì)體或病毒載體)是否會更好,目前也不明確。臨床上最迫切的需求是,有更好的方法來防止跌倒、治療語言/吞咽障礙以及治療癡呆。盡管如此,左旋多巴混合外周多巴脫羧酶抑制劑仍然是最有效的抗帕金森病藥物,這不僅是科學(xué)性研究所提倡的,而且其良好的療效和長期耐受性得到了越來越多的證據(jù)證實。
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