如何檢測遺傳性癲癇？

      一、癲癇的分子遺傳研究近年來，大量的遺傳學研究資料證明，癲癇確是一遺傳性疾病，包括原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇。遺傳是癲癇發(fā)病的主要原因，而從胚胎開始到發(fā)病前各個方面的因素對腦所造成的傷害是癲癇發(fā)病的主要外。也就是說，癲癇發(fā)病的原因主要是由內外兩大因素決定的。在病因學研究方面，已有不少于10種人類癲癇基因被定位。一些原認為是純癥狀性的癲癇類型，如額葉癲癇也發(fā)現(xiàn)有遺傳性，且其基因也得以定位。以顳葉癲癇為代表的病理機理方面的研究取得了明顯的進展，目前已明確癲癇發(fā)作可導致海馬細胞死亡和海馬硬化。下列有三方面的資料說明遺傳因素的作用：1．約有150種基因遺傳綜合征可合并癲癇或肌陣攣。2．有一部分原發(fā)性全身性癲癇發(fā)作具有明確的遺傳性，有的基因位點已經確定。此外，熱性驚厥與光敏感性癲癇發(fā)作者其一級親屬有類似疾病者甚多。3．一部份繼發(fā)性癲癇（發(fā)繼發(fā)于腫瘤、外傷）也具有一定遺傳特征，其親屬若有腦瘤時，并發(fā)癲癇者較多見，即使沒有發(fā)作，做腦電圖時可以發(fā)現(xiàn)3HZ棘慢波。在人類的癲癇中至少有20%為遺傳性癲癇。第一個被發(fā)現(xiàn)的人類癲癇基因是導致肌陣攣性癲癇破碎紅纖維綜合征的線粒體基因，由Wallace等于1990年發(fā)現(xiàn)的。到目前為止，幾種人類癲癇的染色體基因定位情況如下：良性家庭性新生兒驚厥，一種較罕見的常染色體顯性遺傳疾病。發(fā)作常起于生后每2~3天，為較頻繁的陣攣性發(fā)作或呼吸暫停，第7天后發(fā)作逐漸減少，多在6個月內停止，小孩生長發(fā)育不受影響，無特定的腦電圖標準。其基因定位于20號染色體長臂（20q）。但也有與20q無關，而定位于8q的家系報道。少年肌陣攣性癲癇，是一種較常見的起病于青春期前后的癲癇綜合征，主要表現(xiàn)為泛化性肌陣攣性癲癇發(fā)作和相應的腦電圖改變，以及光刺激敏感性。其遺傳方式多樣。多數(shù)報道認為其基因定位于6號染色體臂（6q），但也有不同的結果，其原因可能有二：一是病人來源的非均一性，肌陣攣性發(fā)作也可見于其他特發(fā)性癲癇病人，診斷上有時不易區(qū)分；二是遺傳異質性。很多報道提示該病可能由一個以上部位的基因突變而致。進行性肌陣攣性癲癇，多在青少年期起病，主要表現(xiàn)為肌陣攣性及其它類型的癲癇發(fā)作、進行性智能損害、共濟失調和錐體束征等。多為常染色體隱性遺傳，多數(shù)家系的基因定位于21q，個別家系的基因定位于8q。其它可導致進行性肌陣攣性癲癇的疾病，如神經臘祥質脂褐質沉積癥，為常染色體隱性遺傳，其基因定位于16q；高雪病，為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1q，粘脂病I型，其基因定位于10q，肌陣攣性癲癇破碎紅纖維綜合征，為線粒體DNA突變而致。結節(jié)硬化為皮膚神經綜事征中較常見的一種，為常染色體顯性遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為智能低下，癲癇和皮脂腺瘤。其基因定們分別為9q34和11q23的家系。近年來發(fā)現(xiàn)了不少遺傳性部分性癲癇類型的家系，如常染色體顯性遺傳性夜發(fā)性額葉癲癇、家族性顳葉癲癇、伴失用的常染色體顯性遺傳性中央回癲癇等，據報道，前兩者的基因分別定位于20q13.2和10q。此外，有關癲癇的分子遺傳學研究的一個重要方面是遺傳性癲癇模型的研究。如僅在小鼠的模型上就至少已發(fā)現(xiàn)17種導致癲癇的單點突變。有關受體和離子通道的cDNA克隆對癲癇機理的研究也起著極大的作用。但到目前為止，尚無人類癲癇基因被克隆，且隨著有關研究的深入，也提出了不少新問題，如遺傳異質性問題，即同一臨床類型的癲癇有一個以上的基因位點，它們之間有何聯(lián)系，不同遺傳癲癇類型的基因改變是否和如何通過某一共同途徑來影響神經元的興奮性，目前發(fā)現(xiàn)的異常基因有何潛在的治療和預防價值，總之，之方面的研究僅僅是開始。二、癲癇的免疫學自從1969年Walker首先提出免疫機制可能參與癲癇的發(fā)病機制假說以來，隨著現(xiàn)代免疫學技術的迅速發(fā)展，國內外已用多種免疫技術成功地產生癲癇動物實驗模型，同時在臨床研究中亦已證實一些癲癇患者在治療前后確實存在有多種免疫異常。（一）免疫性癲癇實驗模型1．應用雞蛋清和兔抗血清加上佐劑注入猴子的大腦皮層，可使猴發(fā)生抽搐。這是由于腦的癲癇病灶局部有突觸后膜破壞，釋放出自身抗原，原免疫熒光檢查可證實該處有抗突觸后膜抗體存在。2．應用鈷粉埋入實驗動物的大腦皮層，24小時后，腦電圖上出現(xiàn)癇樣放電，甚至出現(xiàn)癲癇發(fā)作。若在埋入鈷粉后使用免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺等治療，則可減輕腦電圖及組織學的改變。鈷可使腦組織釋放出髓鞘，神經細胞膜和其它特異性蛋白等，機體產生這些產物的抗體而發(fā)生自身免疫。3．用大腦皮層局部冷凍產生的動物實驗性癲癇中，腦組織抗原釋放入全身血循環(huán)，以補體結合實驗測定實驗前后血清中腦抗原的含量，發(fā)現(xiàn)實驗后腦抗原含量明顯增高，并可測出抗腦組織抗體。將抗腦或抗突觸血清注入鼠、兔和猴的腦室、硬膜下和皮層內，可引起反復的癲癇樣發(fā)作，并可在腦電圖上記錄出此癲癇樣活動。如用生理鹽水或非免疫血清注射，則無此變化。4．從腦突觸分離出抗類肌纖凝蛋白和抗神經節(jié)苷脂血清作鼠皮層注射可引起腦電圖上反復局灶性棘波活動，并向同側或兩側半球播散。5．以氫氧化鋁注入一側猴腦某部可發(fā)生癲癇灶，同樣可釋放為腦組織破壞時放出的自身抗原所相應產生的自身抗體。同時若將腦中線的聯(lián)合纖維切斷，仍可在對側相應區(qū)域產生相應相似的病灶，這說明此相應病灶的產生與抗原體的特異性有關，而與聯(lián)合纖維投射無關。（二）癲癇患者的免疫異常1．非藥物性免疫異常：某些癲癇患者在抗癲癇藥物治療前就有選擇性IgA缺乏癥，即血清IgA濃度<50ml/L，而無其它免疫球蛋白缺陷和細胞免疫功能的異常。這種情況下在正常人群中發(fā)生率僅為1：500~600。有學者前瞻性觀察32例服用苯妥英鈉治療的癲癇病人，其中5例在治療前就有血清IgA降低，其發(fā)生率明顯高于正常人群。此5例在患兒期均有高熱驚厥史，其中1例發(fā)生顳葉癲癇，這有可能是免疫缺陷的人群，易發(fā)生感染，以致高熱驚厥，而驚厥又可使腦缺氧損傷而致顳葉癲癇或其它類型癲癇灶的可能性。2．藥物性免疫異常：血清免疫球蛋白：某些抗癲癇藥物可使服用者發(fā)生免疫功能異常。有學者對118例癲癇患者應用苯妥英鈉治療觀察對免疫球蛋白、補體和抗核抗體的影響進行了長達5年的前瞻性研究。病人分為特發(fā)性癲癇、繼發(fā)性癲癇和有神經癥狀無癲癇發(fā)作者3組，在苯妥英鈉治療前用于控制IgA生在的細胞。有學者從淋巴細胞培養(yǎng)過程中觀察了IgA的釋放，結果提示苯妥英鈉對某些病人的作用可能是使分泌IgA的能力產生缺損，使之不能正常地分泌IgA。根據免疫熒光研究顯示在應用苯妥英鈉后有IgA缺乏的病人，腸粘膜活檢中發(fā)現(xiàn)含有IgA的漿細胞數(shù)量減少。另有人將IgA缺乏癥的癲癇患者的T、B淋巴細胞進行共同培養(yǎng)，以研究有關T淋巴細胞亞群在介入苯妥英鈉誘導IgA缺乏中的作用，結論是藥物誘導的IgA缺乏因素是復雜多樣的，某種情況下調節(jié)性T細胞的異?？赡苡杏绊懽饔茫⒄J為不僅僅輔助性T細胞的功能紊亂，而且在終末B細胞分化時，抑制性作用的增加也介入了苯妥英鈉引起IgA缺乏的機制。另有人認為某些抗癲癇藥物可能抑制淋巴細胞中DNA的合成。藥物治療中癲癇患者的抗感染力：原發(fā)性IgA缺乏癥常常伴有各種臨床癥狀，常見的有反復的上呼吸道感染、自身免疫性疾病、變態(tài)反應、胃腸道障礙以及惡性病變等。對于感染疾病的易感性增加推測是由于在粘膜內缺乏IgA的抵抗能力。一些研究者已經發(fā)現(xiàn)在苯妥英鈉治療的癲癇患者對于某些病毒和細菌抗原的抗體產生減少，他們發(fā)現(xiàn)這些病人對風疹、巨細胞病毒以及傷寒桿菌的抗體產生比正常人減少，認為這種免疫缺陷是與藥物相關的。自身抗體：多種抗癲癇藥皆可引起病人血清自身抗體滴度的升高，如苯妥英鈉、乙琥胺、苯巴比妥、甲妥英、三甲雙酮、酰胺咪嗪和撲癇酮等，其中最常見的是苯妥英鈉和乙琥胺。據報道抗癲癇藥治療后血清自身抗體陽性率為26%，而對照組僅為3.8%。有學者在對52例癲癇患者抗核抗體的測定中，陽性者22例，正常人抗核抗體的陽性率低于10%。且無論用藥與否均可出現(xiàn)抗核抗體，但用藥組出現(xiàn)抗核抗體多于未用藥組。另又對113例癲癇患者進行抗腦組織抗體的測定，癲癇組抗腦組織抗體陽性率為42.8%，顯著高于對照組的陽性率8.33%。周盛年等測定101例癲癇患者血清中抗腦組織抗體的陽性率為54.5%。以上資料可以提示癲癇的免疫反應主要是針對腦的。至于抗腦組織抗體產生的機制尚未完全明白，根據國外動物實驗以及臨床實驗資料可以推測：癲癇患者一部分病人分泌型IgA減少，大量外界蛋白通過粘膜進入機體，再由于蛋白間的交叉反應而產生抗腦組織抗體，或由于其它各種不同的病因，使腦組織和血-腦屏障被破壞，原來封閉的腦組織暴露從而激發(fā)了機體免疫器官產生相應的抗腦組織抗體，抗體作用于突觸部位，封閉了抑制性的傳異受體，使神經沖動更易傳遞，于是發(fā)生了異常的癲癇放電。3．細胞免疫功能異常：Andersen認為抗癲癇藥可使某些病人T細胞功能缺陷而產生免疫球蛋白的異常和自身抗體。如服用苯妥英鈉和酰胺咪嗪可發(fā)生循環(huán)中T淋巴細胞減少。Fontana等報道約半數(shù)癲癇病人有E-玫瑰花環(huán)降低。又有人對54例服用苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、安定的患者進行研究，其中41例淋巴細胞轉化率減低，有近50%的患者顯示玫瑰花環(huán)形成率低于正常。用抗血清測定癲癇病人血中表面具有IgA的B細胞數(shù)增多，這提示癲癇病人有B細胞向產生IgA的漿細胞的轉化過程障礙，所以癲癇病人血清IgA降低可能與產生IgA的細胞少，IgA產生減少和抗IgA抗體使IgA降解加速關有。關于癲癇患者的T淋巴細胞亞群改變，有學者用間接熒光法測定54例癲癇患者外周血T淋巴細胞亞群分布，與正常對照組比較，發(fā)現(xiàn)癲癇患者總T細胞、T4細胞均顯著降低，T8細胞顯著增高，因此T4/T8比值顯著降低。4．循環(huán)免疫復合物：近些年來的研究表明，循環(huán)免疫復合物（CIC）參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性關節(jié)炎、腎小球腎炎、某些血管炎的病理過程，同時也參與一些神經系統(tǒng)疾病過程，如多發(fā)性硬化、肌萎縮側索硬化、格林-巴利綜合癥、重癥肌無力等，但是CIC與癲癇的關系報道較少。我國一組研究人員用三種辦法同時檢測100例癲癇患者血清CIC，實驗結果表明癲癇病人血清CIC濃度明顯高于健康對照組，與國內外文獻報告的結果相近似，說明癲癇患者血清中確實存在不同于健康人的抗原抗體反應，這種反應有可能就是癲癇發(fā)作所產生血液中腦抗原與腦抗體的反應。因為癲癇發(fā)作時癲癇灶附近腦細胞異常放電，腦組強代謝增強，腦缺氧，能量利用障礙，酸堿平衡失調，血腦民間障通透性明顯增加等，腦抗體逸入血液中與業(yè)已存在特異性抗體反應，使癲癇患者血液中CIC升高，另外還發(fā)現(xiàn)復雜部分發(fā)作和全身強直一陣攣發(fā)作的血清CIC升高更為明顯。關于癲癇患者血清IgA與HLA的關系，國內外亦有報道，其中有三組研究報告中均顯示HLA-A2在苯妥英鈉所引起的IgA的缺乏者中明顯增高。國內孟昭義等報道54例癲癇患者免疫球蛋白測定結果同時做了3HLA分型，結果是18例HLA-A2抗原陽性服苯妥英鈉組血清IgA明顯降低，而HLA-A2抗原陽性服其它抗癲癇藥組以及HLA-A2抗原陰性服苯妥英鈉組的免疫球蛋白均無明顯改變。因此他們認為服用苯妥英鈉而發(fā)展到IgA缺乏的傾向是由遺傳因素決定的。三、癲癇的神經生化及分子生物研究癲癇的現(xiàn)代研究涉及到流行病學、遺傳學、形態(tài)學、免疫學等方面。近年來，癲癇的神經生化及分子生物學領域的研究進展尤為引人矚目。在對經典神經遞質，諸如乙酰膽堿（Ach）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羚色胺（5-HT）、氨基酸類遞質和受體，以及鈣離子、自由基、一氧化氮在癲癇發(fā)病中的作用機理進行了大量研究的基礎上，近些年來，在神經系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)不少具有生物活性的肽類物質也參與神經信息的傳遞，該類物質稱為神經肽。因這些多肽具有神經作用并在神經系統(tǒng)內有特異分布，亦稱為神經多肽。以神經肽作為遞質的神經稱為肽能神經，它與經典的腎上腺能神經、膽堿能神經共同調節(jié)機體的各項活動，因而又稱之?quot;植物性神經的第三分支"。神經肽和肽能神經是70年代末出現(xiàn)的兩個新概念。神經肽在腦功能活動中的重要性日益受到人們注意，許多神經科學家認為，除了經典遞質之外，廣泛分布于神經系統(tǒng)內的神經肽也是神經遞質和調質。神經肽與癲癇發(fā)作的密切關系逐漸得到重視。目前人們對癲癇發(fā)生、發(fā)展和自限過程中神經肽及神經肽前體含量和基因表達等方面，積累了一些資料。但實驗觀察結果不盡一致，有必要進一步證實和闡明。而且現(xiàn)有研究多局限于單一社經肽和有物探討。由于體內神經系統(tǒng)是一個復雜的網絡結構，常常是多種神經肽共同作用后產生某一功能改變。顯而易見，幾種或多種神經肽之間引互作用及機制的研究，還是個有待于加強的薄弱環(huán)節(jié)。此外，對PTZ點燃大鼠癲癇模型神經肽前mRNA表達結合起來研究的報道。中藥對神經肽作用方面的實驗研究更尚未見到。隨著神經肽研究的進一步深入完善，對癲癇發(fā)病機理的探討和防治必然會產生重要作用。癲癇發(fā)病假說可分為化學突觸機制和非突觸機制兩大類，前者如反復發(fā)作的興奮和抑制，后者如通過裂隙接頭偶聯(lián)的電緊張，電場效應（神經元間接觸的傳導）和離子間作用（如細胞K2+和Ca2+的更替），這些假說機制要能參與了癲癇發(fā)作活動的超興奮性和超同步化。癲癇的腦內分子生化基礎是近10年來癲癇發(fā)病機理研究的重點，尤其是氨基酸類神經遞質的興奮和抑制作用逐漸得到人們的認可，鈣調素在癲癇發(fā)病的病理生理機制中的媒介作用也受到人們的重視，同時，生長抑素和一氧化氮作為新近重視的神經遞質而成為人們探索癲癇發(fā)病機理的新近重視的神經遞質而成為人們探索癲癇發(fā)病機理的新領域。目前把腦內氨基酸類神經遞質分為興奮和抑制性兩大類，主要的抑制性氨基酸神經遞質有r-氨基丁酸（GABA），甘氨酸（GLY）和?；撬幔═au）。GABA在大腦皮層、海馬、丘腦、基底神經節(jié)和小腦中起重要作用，Gly對脊髓和腦干的功能有明顯的抑制性影響，Tau對腦的抑制過程也可能有一定影響。現(xiàn)在已經清楚：抑制性和興奮性氨基酸類神經遞質活性之間的平衡對正常的神經生理功能非常重要，并可能在癲癇病理形成和可能性治療中扮演關鍵角色。鈣調素是人體一種重要的鈣結合蛋白。Ca2+參與許多生理活動，在中樞神經系統(tǒng)中，Ca2+與神經遞質釋放及突觸效能的變化、學習與記憶等密切相關。鈣調素作為Ca2+細胞內受體，是協(xié)助Ca2+完成各種生理功能的媒價。鈣調素通過調節(jié)Ca2+和酶及結構蛋白間的作用控制基本的細胞功能。鈣調素調節(jié)神經細胞的興奮性，與癲癇發(fā)病具有密切關系。一氧化痰（NO）是近年來生物科學研究的熱點，NO被認為是一種不穩(wěn)定且是有毒性的小分子，也是煙草煙霧和空氣中的一種環(huán)境污染物。1987年，人們發(fā)現(xiàn)血管內皮細胞能產生NO，NO參與多種生理機制，如血管內皮細胞產生NO引起血管舒張；巨噬細胞合成的NO是細胞毒素；近年來人們報道NO能調節(jié)神經元功能。NO是兼有細胞信使和神經遞質作用的氣體物質，癲癇發(fā)病過程中NO的影響與作用近年來也得到了人們的重視。體內可能存在多種癲癇發(fā)病機制，目前各種假說都從一個側面研究了癲癇發(fā)病的病因，發(fā)作機理及發(fā)作后的腦損害，并深入到分子水平。其中對氨基酸類神經遞質及其受體的研究最為豐富和深入，CaM，SS，NO也在癲癇發(fā)病中占有一定地位。同時，氨基酸，CaM，SS，NO等機制又相互作用和影響，構成復雜的神經信息聯(lián)系，可能協(xié)同參與發(fā)病過程。癲癇發(fā)病機制的研究豐富了人們對癲癇本質的認識，也為人們篩選、設計抗癲癇藥，研究抗癲癇藥之間的相互作用提供了思路和方法。四、癲癇的診斷與分類研究癲癇的診斷以前是根據病人或家屬的描述作出癲癇發(fā)作類型的診斷。但一個完整的診斷包括三個層次的診斷，即是否為癲癇、發(fā)作類型和癲癇的類型。其中發(fā)作類型的診斷不僅依靠病人或家屬的描述，還應根據發(fā)作期表現(xiàn)、發(fā)作期腦電圖表現(xiàn)。癲癇診斷程序上的進步是癲癇學進展在臨床方面的集中表現(xiàn)，對癲癇病人的治療和預后判斷有重要價值。這種進步的關鍵取決于電視腦電圖技術和腦深部電極技術的應用。電視腦電圖技術，即腦電圖-電視錄像監(jiān)視記錄技術，是一種將攝影鏡頭監(jiān)視到病人活動（或發(fā)作）情況和腦電圖同步顯示于同一畫面并進行記錄和分析的系統(tǒng)。其最突出的功能是，在記錄腦電圖的同時客觀地記錄和再現(xiàn)病人的發(fā)作情況，使醫(yī)生能根據客觀錄像記錄來了解發(fā)作情況，并在觀察到發(fā)作的同時了解其大腦中的根本變化--癲癇的放電過程。這對現(xiàn)代癲癇的發(fā)展起了決定作用。其主要作用于對癲癇的診斷和對腦功能的研究。由于該技術能同時記錄發(fā)作期表現(xiàn)和腦電圖改變，對診斷、鑒別診斷及治療的選擇、術前定位等都是必不可缺的。這在發(fā)達國家和地區(qū)已是常規(guī)的檢查，如果能適當延長記錄時間，加上一定的誘發(fā)試驗（常用的為睡眠誘發(fā)），在相當多的病人中可記錄到發(fā)作期異常。在癲癇病人的術前評價中則常與深部腦電圖同時應用，作長時間的監(jiān)測（1~2周）。從發(fā)作的表現(xiàn)和相應的腦電過程的關系方面，該技術可分析得知有關腦部位的功能，特別是與深部腦電圖技術同時應用，可精確地記錄腦內特定結構電活動的起源、擴散過程和相應的表現(xiàn)。腦深部電極技術又稱立體腦電圖，是將一組特制的電極埋入腦內某結構內和周圍，以及一定的皮層范圍內，記錄癲癇或其它腦電活動信號的起源和演變、傳播情況，以便精確地了解發(fā)作期或其它情況下的腦電過程。目前臨床上用得最多的是顳葉癲癇的術前定位，同時也得到了一些寶貴的腦電信號與相應腦功能的資料。腦影像學技術：MRI能在癲癇病人中發(fā)現(xiàn)許多以前用其它方法不能顯示的微小病灶，對癲癇的病因診斷及定位具有重要意義，其突出優(yōu)勢表現(xiàn)在對顳葉癲癇和灰質異位的診斷。顳葉癲癇是一種很常見的癲癇類型，而顳葉位于中顱窩，CT等影像學檢查顯示效果欠佳。MRI，特別是冠狀切面和定量技術對顯示顳葉的病變有明顯的優(yōu)勢。在顳葉癲癇70%~80%為內側顳葉即海馬、杏仁核病變所致，行MRI檢查時，應常規(guī)作冠狀面掃描，并最好測量海馬體積。有人報道這樣發(fā)現(xiàn)海馬病變的敏感性可達76%~93%，特異性為86%~100%。其標準為海馬體積變小，并在縮小的海馬區(qū)出現(xiàn)T2加權高信號。顳葉中央部位T2高信號、一側顳葉縮小、大腦外側裂垂直化和顳葉內側灰白質界線消失，可作為診斷海馬硬化的軟指標。CT和MRI的應用使灰質異位的報道日益增加，特別是MRI有較強的灰白質分辨能力，同時具有多方向掃描能力，特別適合于灰質異常的檢查。目前發(fā)現(xiàn)，不單是多種兒童癲癇是灰質異位所致，不少成人癲癇也與其密切相關?；屹|異位是神經元移行異常的一種。在大腦的發(fā)育過程中皮質的神經元來自胚胎腦室表面的增值區(qū)的神經母細胞，通過移行在胚齡6個月時才形成大腦皮層的6層結構。此過程中的任何有害因素使移行過程受損，都可造成皮質發(fā)育畸形（或稱神經元移行異常），并可能形成癲癇灶。畸形的程度和類型主要取決于移行受損的時間，如果某處的移行過程完全沒有發(fā)生，則在該處出現(xiàn)裂隙，形成分裂腦畸形；當較晚移行的神經元受阻時，則出現(xiàn)巨腦畸形和無腦回畸形。如果神經元已到達皮質但空間分布異常，則為多小腦回畸形。移行的神經元中途受阻而沒達到皮質，則為灰質異位。明顯的發(fā)育畸形在CT上也可顯示，但多小腦回畸形和大多數(shù)的灰質異位常需MRI檢查才能發(fā)現(xiàn)?；屹|異位根據形態(tài)分結節(jié)型和板型，病灶的密度與皮質相同。結節(jié)型病灶多位于室管膜下區(qū)，尤以側腦室前后明顯，常向皮質方向延伸或皮質相連，明顯的病灶在CT上也可顯示。板型病灶常沿腦室至皮質方向呈島狀分布，可完全包在白質內或呈橋形將室管膜與腦外層連接，也可在側室與皮質之間雙側對稱性地形成"雙皮質征"。灰質異位可與其它腦發(fā)育畸形，如胼胝體缺如等同時存在，影像學上一般不難識別。臨床上常表現(xiàn)為不同程度的智力損害、神經系統(tǒng)體征和任何形式、任何發(fā)病年齡的癲癇發(fā)作。甚至也可表現(xiàn)為良性癲癇。一般嬰兒期起病的多為較嚴重的癲癇，盡管臨床表現(xiàn)的嚴重性與病理異常的范圍和程度不一定直接相關。癲癇診斷程序中的第三步即為癲癇類型的診斷，相當于疾病診斷。在癲癇這一大組疾病中，某些類型可看作是獨立的疾病類型，因其除有獨特的臨床特征外，其病因、預后亦有一定的特異性，而某些類型只能作為綜合片診斷。在明確為癲癇及其發(fā)作類型后，則應結合其它方面的資料，根據ICE作出癲癇類型的診斷。應考慮以下幾個方面。發(fā)作類型：是確定癲癇類型的重要依據。在某些情況下，發(fā)作類型明確后癲癇類型可基本確定，如主要表現(xiàn)為典型失神發(fā)作的患兒基本可診斷為兒童失神性癲癇。而有些發(fā)作類型則無特異性，可見于任何類型的癲癇，如強直一陣攣性發(fā)作。發(fā)作的時間規(guī)律和誘發(fā)因素如良性中央回癲癇的發(fā)作最易出現(xiàn)在睡眠初期，閃光刺激敏感性具有遺傳性等。起病年齡相當一部分癲癇或癲癇綜合征均有其特定的起病年齡范圍，ICE中各大類下各類癲癇就是按起病年齡順序排序排列的。家族史特發(fā)性癲癇病人不少有癲癇或癲癇傾向的家族史，對癲癇有一定的意義。神經系統(tǒng)病灶的定位及定性繼發(fā)性癲癇病人需進一步檢查（包括MRI），作出定位、定性的診斷。腦電圖特征不少癲癇或癲癇綜合癥患者都有其特征的腦電圖改變，為癲癇診斷中必備依據對藥物的反應及轉歸，是診斷的重要依據，有時還可幫助判斷是否正確。