辛伐他汀說(shuō)明書

      病情分析：
      本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血脂調(diào)節(jié)劑.文獻(xiàn)資料表明,有降低高脂血癥家兔血清,肝臟,主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用.
      指導(dǎo)意見(jiàn)：
      
      通用名 辛伐他汀片
      
      英文名 SIMVASTATIN TABLETS
      拼音名 XINFATADING PIAN
      藥品類別 調(diào)節(jié)血脂藥
      性狀 薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色.
      藥理毒理 本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血脂調(diào)節(jié)劑.文獻(xiàn)資料表明,有降低高脂血癥家兔血清,肝臟,主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用.
      藥代動(dòng)力學(xué) 辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收,主要作用在肝臟發(fā)揮,隨后從膽汁中排泄.只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結(jié)構(gòu)在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95% 可與血漿蛋白結(jié)合.
      適應(yīng)癥 1..高脂血癥： (1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥,雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B和甘油三脂.且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率. (2)對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B. 2.冠心病.對(duì)冠心病患者,辛伐他汀用于： (1)減少死亡的危險(xiǎn)性. (2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性. (3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性. (4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性. (5)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生.
      用法用量 1.口服：如需要可掰開(kāi)服用. (1)高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服.對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者,始服劑量為每天5mg.若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服.當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí),應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量. (2)純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人,建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服,或80mg/d分早晨20mg,午間20mg和晚間40mg三次服用.辛伐他汀應(yīng)與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法),當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí),也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀. (3)冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?0mg作為起始劑量,如需要?jiǎng)┝空{(diào)整,可參考以上說(shuō)明(高膽固醇血癥用法與用量). (4)協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效.對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者,辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg. (5)腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯,故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min),如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮,并小心使用.
      不良反應(yīng) 辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性.在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥.在已有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中,不良反應(yīng)(分為可能,可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1% 的有：腹痛,便秘,胃腸脹氣.發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏,無(wú)力,頭痛.發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見(jiàn).下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中,如惡心,腹瀉,皮疹,消化不良,瘙癢,脫發(fā),暈眩,肌肉痙攣,肌痛,胰腺炎,感覺(jué)異常,外周神經(jīng)病變,嘔吐和貧血,橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生.包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)導(dǎo),如血管神經(jīng)性水腫,狼瘡樣綜合征,風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛,脈管炎,血小板減少癥,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血沉(ESR)增高,關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)痛,蕁麻疹,光敏感性,發(fā)熱,潮紅,呼吸困難以及不適.實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo).肝功能檢查異常為輕微或一過(guò)性.來(lái)源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報(bào)告.
      禁忌癥 1.對(duì)任何成分過(guò)敏者. 2.活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高者. 3.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用.
      注意事項(xiàng) 1.病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使用. 2.肝臟反應(yīng).本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人.有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀.在臨床實(shí)驗(yàn)中,有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高(超過(guò)正常值3倍以上)的現(xiàn)象.但停藥后,則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平,但無(wú)黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征,亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象.建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意.如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn),特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù),則應(yīng)予停藥.與其它降脂藥相同,應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報(bào)道.這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn),但一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀,所以不必停藥. 3.肌肉反應(yīng).應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK,來(lái)自骨骼肌) 輕微的一過(guò)性升高,但這些并無(wú)任何臨床意義.對(duì)于有彌漫性的肌痛,肌軟弱或 /和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病,因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生.若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶 (CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療.對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療. 4.眼科檢查.即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí),隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加,長(zhǎng)期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用. 5.純合子型家庭性高膽固醇血癥.由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故,辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想. 6.高三酰甘油血癥.辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果,而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況(如Ⅰ,Ⅳ,及Ⅴ型高脂血癥). 7.對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品.
      孕婦及哺乳期婦女用藥 1.尚無(wú)孕婦用辛伐他汀的資料.妊娠期婦女禁用辛伐他汀.因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程,所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少.而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份,包括類固醇和細(xì)胞膜的合成.因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物.所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒.在育齡婦女中,辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女.若婦女在服藥過(guò)程中懷孕,則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害. 2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用,故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳.
      兒童用藥 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定.辛伐他汀目前不推薦給兒童服用.
      老年患者用藥 在老年患者(大于65歲),應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同,而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多.
      藥物相互作用 1.當(dāng)辛伐他汀與其它在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素,米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑,紅霉素,克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí),導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高. 2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d).此外,血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA) 還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn).辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝.數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平,并因而增加肌病的危險(xiǎn).這些藥物包括環(huán)孢菌素,四氫萘酚類,鈣通道阻滯劑米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑及其它抗真菌唑類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素,以及抗抑郁藥奈法唑酮. 3.香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果.故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間,籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變.當(dāng)服用香豆類衍生物的病人,已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后,仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察.如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序.在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?辛伐他汀治療從未有報(bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響.
      藥物過(guò)量
      貯藏 密閉,在30℃以下保存.防止瞬間溫度超過(guò)50℃.
      

      病情分析：
      適應(yīng)癥 1..高脂血癥： (1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥,雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B和甘油三脂.且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率. (2)對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B. 2.冠心病.對(duì)冠心病患者,辛伐他汀用于： (1)減少死亡的危險(xiǎn)性. (2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性. (3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性. (4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性. (5)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生.
      指導(dǎo)意見(jiàn)：
      藥品類別 調(diào)節(jié)血脂藥
      性狀 薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色.
      藥理毒理 本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血脂調(diào)節(jié)劑.文獻(xiàn)資料表明,有降低高脂血癥家兔血清,肝臟,主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用.
      藥代動(dòng)力學(xué) 辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收,主要作用在肝臟發(fā)揮,隨后從膽汁中排泄.只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結(jié)構(gòu)在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95% 可與血漿蛋白結(jié)合.
      適應(yīng)癥 1..高脂血癥： (1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥,雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B和甘油三脂.且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率. (2)對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B. 2.冠心病.對(duì)冠心病患者,辛伐他汀用于： (1)減少死亡的危險(xiǎn)性. (2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性. (3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性. (4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性. (5)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生.
      用法用量 1.口服：如需要可掰開(kāi)服用. (1)高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服.對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者,始服劑量為每天5mg.若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服.當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí),應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量. (2)純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人,建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服,或80mg/d分早晨20mg,午間20mg和晚間40mg三次服用.辛伐他汀應(yīng)與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法),當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí),也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀. (3)冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?0mg作為起始劑量,如需要?jiǎng)┝空{(diào)整,可參考以上說(shuō)明(高膽固醇血癥用法與用量). (4)協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效.對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者,辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg. (5)腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯,故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min),如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮,并小心使用.
      不良反應(yīng) 辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性.在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥.在已有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中,不良反應(yīng)(分為可能,可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1% 的有：腹痛,便秘,胃腸脹氣.發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏,無(wú)力,頭痛.發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見(jiàn).下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中,如惡心,腹瀉,皮疹,消化不良,瘙癢,脫發(fā),暈眩,肌肉痙攣,肌痛,胰腺炎,感覺(jué)異常,外周神經(jīng)病變,嘔吐和貧血,橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生.包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)導(dǎo),如血管神經(jīng)性水腫,狼瘡樣綜合征,風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛,脈管炎,血小板減少癥,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血沉(ESR)增高,關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)痛,蕁麻疹,光敏感性,發(fā)熱,潮紅,呼吸困難以及不適.實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo).肝功能檢查異常為輕微或一過(guò)性.來(lái)源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報(bào)告.
      禁忌癥 1.對(duì)任何成分過(guò)敏者. 2.活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高者. 3.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用.
      注意事項(xiàng) 1.病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使用. 2.肝臟反應(yīng).本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人.有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀.在臨床實(shí)驗(yàn)中,有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高(超過(guò)正常值3倍以上)的現(xiàn)象.但停藥后,則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平,但無(wú)黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征,亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象.建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意.如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn),特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù),則應(yīng)予停藥.與其它降脂藥相同,應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報(bào)道.這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn),但一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀,所以不必停藥. 3.肌肉反應(yīng).應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK,來(lái)自骨骼肌) 輕微的一過(guò)性升高,但這些并無(wú)任何臨床意義.對(duì)于有彌漫性的肌痛,肌軟弱或 /和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病,因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生.若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶 (CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療.對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療. 4.眼科檢查.即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí),隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加,長(zhǎng)期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用. 5.純合子型家庭性高膽固醇血癥.由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故,辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想. 6.高三酰甘油血癥.辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果,而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況(如Ⅰ,Ⅳ,及Ⅴ型高脂血癥). 7.對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品.
      孕婦及哺乳期婦女用藥 1.尚無(wú)孕婦用辛伐他汀的資料.妊娠期婦女禁用辛伐他汀.因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程,所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少.而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份,包括類固醇和細(xì)胞膜的合成.因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物.所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒.在育齡婦女中,辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女.若婦女在服藥過(guò)程中懷孕,則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害. 2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用,故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳.
      兒童用藥 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定.辛伐他汀目前不推薦給兒童服用.
      老年患者用藥 在老年患者(大于65歲),應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同,而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多.
      藥物相互作用 1.當(dāng)辛伐他汀與其它在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素,米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑,紅霉素,克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí),導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高. 2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d).此外,血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA) 還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn).辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝.數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平,并因而增加肌病的危險(xiǎn).這些藥物包括環(huán)孢菌素,四氫萘酚類,鈣通道阻滯劑米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑及其它抗真菌唑類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素,以及抗抑郁藥奈法唑酮. 3.香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果.故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間,籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變.當(dāng)服用香豆類衍生物的病人,已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后,仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察.如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序.在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?辛伐他汀治療從未有報(bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響.
      藥物過(guò)量
      貯藏 密閉,在30℃以下保存.防止瞬間溫度超過(guò)50℃.
      

      病情分析：
      想要辛伐他汀的說(shuō)明書及想知道其有什么好處.
      指導(dǎo)意見(jiàn)：
      辛伐他汀片
      英文名 SIMVASTATIN TABLETS
      拼音名 XINFATADING PIAN
      辛伐他汀化學(xué)名 2,2-二甲基丁酸-8-[(4R,6R)-6-2-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氫-8-羥基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮]酯
      拼音名 XIFATATING
      英文名 SIMVASTATIN
      CAS No. 79902-63-9
      結(jié)構(gòu)式
      分子式 C25H38O5
      分子量 418.57
      規(guī) 格 (1)5mg (2)10mg (3)20mg
      藥品類別 調(diào)節(jié)血脂藥
      性狀 薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色.
      藥理毒理 本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血脂調(diào)節(jié)劑.文獻(xiàn)資料表明,有降低高脂血癥家兔血清,肝臟,主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用.
      藥代動(dòng)力學(xué) 辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收,主要作用在肝臟發(fā)揮,隨后從膽汁中排泄.只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結(jié)構(gòu)在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95% 可與血漿蛋白結(jié)合.
      適應(yīng)癥 1..高脂血癥： (1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥,雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B和甘油三脂.且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率. (2)對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B. 2.冠心病.對(duì)冠心病患者,辛伐他汀用于： (1)減少死亡的危險(xiǎn)性. (2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性. (3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性. (4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性. (5)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生.
      用法用量 1.口服：如需要可掰開(kāi)服用. (1)高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服.對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者,始服劑量為每天5mg.若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服.當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí),應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量. (2)純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人,建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服,或80mg/d分早晨20mg,午間20mg和晚間40mg三次服用.辛伐他汀應(yīng)與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法),當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí),也可單獨(dú)應(yīng)用辛伐他汀. (3)冠心?。汗谛牟』颊呖梢悦刻焱砩戏?0mg作為起始劑量,如需要?jiǎng)┝空{(diào)整,可參考以上說(shuō)明(高膽固醇血癥用法與用量). (4)協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效.對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者,辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg. (5)腎功能不全：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯,故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min),如使用劑量超過(guò)每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮,并小心使用.
      不良反應(yīng) 辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性.在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥.在已有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中,不良反應(yīng)(分為可能,可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1% 的有：腹痛,便秘,胃腸脹氣.發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏,無(wú)力,頭痛.發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見(jiàn).下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中,如惡心,腹瀉,皮疹,消化不良,瘙癢,脫發(fā),暈眩,肌肉痙攣,肌痛,胰腺炎,感覺(jué)異常,外周神經(jīng)病變,嘔吐和貧血,橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生.包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)導(dǎo),如血管神經(jīng)性水腫,狼瘡樣綜合征,風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛,脈管炎,血小板減少癥,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血沉(ESR)增高,關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)痛,蕁麻疹,光敏感性,發(fā)熱,潮紅,呼吸困難以及不適.實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo).肝功能檢查異常為輕微或一過(guò)性.來(lái)源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報(bào)告.
      禁忌癥 1.對(duì)任何成分過(guò)敏者. 2.活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高者. 3.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用.
      注意事項(xiàng) 1.病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使用. 2.肝臟反應(yīng).本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人.有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀.在臨床實(shí)驗(yàn)中,有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高(超過(guò)正常值3倍以上)的現(xiàn)象.但停藥后,則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平,但無(wú)黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征,亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象.建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意.如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn),特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù),則應(yīng)予停藥.與其它降脂藥相同,應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報(bào)道.這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn),但一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀,所以不必停藥. 3.肌肉反應(yīng).應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK,來(lái)自骨骼肌) 輕微的一過(guò)性升高,但這些并無(wú)任何臨床意義.對(duì)于有彌漫性的肌痛,肌軟弱或 /和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病,因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生.若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶 (CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療.對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療. 4.眼科檢查.即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí),隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加,長(zhǎng)期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用. 5.純合子型家庭性高膽固醇血癥.由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故,辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想. 6.高三酰甘油血癥.辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果,而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況(如Ⅰ,Ⅳ,及Ⅴ型高脂血癥). 7.對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品.
      孕婦及哺乳期婦女用藥 1.尚無(wú)孕婦用辛伐他汀的資料.妊娠期婦女禁用辛伐他汀.因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程,所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少.而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份,包括類固醇和細(xì)胞膜的合成.因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物.所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒.在育齡婦女中,辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女.若婦女在服藥過(guò)程中懷孕,則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害. 2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用,故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳.
      兒童用藥 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定.辛伐他汀目前不推薦給兒童服用.
      老年患者用藥 在老年患者(大于65歲),應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同,而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多.
      藥物相互作用 1.當(dāng)辛伐他汀與其它在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素,米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑,紅霉素,克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí),導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高. 2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d).此外,血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA) 還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn).辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝.數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平,并因而增加肌病的危險(xiǎn).這些藥物包括環(huán)孢菌素,四氫萘酚類,鈣通道阻滯劑米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑及其它抗真菌唑類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素,以及抗抑郁藥奈法唑酮. 3.香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果.故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間,籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變.當(dāng)服用香豆類衍生物的病人,已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后,仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察.如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序.在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?辛伐他汀治療從未有報(bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響.
      藥物過(guò)量
      貯藏 密閉,在30℃以下保存.防止瞬間溫度超過(guò)50℃.
      
      以上是對(duì)“辛伐他汀說(shuō)明書”這個(gè)問(wèn)題的建議，希望對(duì)您有幫助，祝您健康！

      病情分析：
      辛伐他汀說(shuō)明書是什么?有什么好處?
      指導(dǎo)意見(jiàn)：
      您好,辛伐他汀（憶辛）
      【作用與用途】
      本品可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血酯調(diào)節(jié)劑.臨床用于治療高膽固醇血癥,冠心病.
      【副 作 用】
      本品副作用輕微而且為一時(shí)性.可見(jiàn)腹痛,便秘,胃腸脹氣,極少見(jiàn)疲乏無(wú)力,頭痛.罕見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)綜合癥：如血管神經(jīng)性水腫,狼瘡樣綜合癥,風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛,脈管炎,血小板減少,關(guān)節(jié)痛,尋麻疹,發(fā)燒,呼吸困難等癥狀.
      【禁 忌】
      （1）對(duì)本品任何成分過(guò)敏者.
      （2）活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者.
      （3）孕婦和哺乳期婦女.
      【藥理毒理】本品為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為血脂調(diào)節(jié)劑.文獻(xiàn)資料表明,有降低高脂血癥家兔血清,肝臟,主動(dòng)脈中膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用.
      【藥代動(dòng)力學(xué)】辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織,辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收,主要作用在肝臟發(fā)揮,隨后從膽汁中排泄.只有低于5%口服劑量的辛伐他汀活性結(jié)構(gòu)在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合.
      【適應(yīng)癥】1..高脂血癥：(1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥,雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇,載脂蛋白B和甘油三脂.且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率.(2)對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí),辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B.2.冠心病.對(duì)冠心病患者,辛伐他汀用于：(1)減少死亡的危險(xiǎn)性.(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性.(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性.(4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性.(5)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,包括新病灶及全堵塞的發(fā)生.
      【用法和用量】1.口服：如需要可掰開(kāi)服用.(1)高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服.對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者,始服劑量為每天5mg.若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服.當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時(shí),應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量.(2)純合子家族性高膽固醇血癥：根據(jù)對(duì)照臨床研究結(jié)果,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥病人,建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服,或80mg/d分早晨20mg
      【不良反應(yīng)】辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性.在臨床對(duì)照試驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥.在已有對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中,不良反應(yīng)(分為可能,可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有：腹痛,便秘,胃腸脹氣.發(fā)生率在0.5%～0.9%的不良反應(yīng)有疲乏,無(wú)力,頭痛.發(fā)現(xiàn)肌病的報(bào)告很罕見(jiàn).下列不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中,如惡心,腹瀉,皮疹,消化不良,瘙癢,脫發(fā),暈眩,肌肉痙攣,肌痛,胰腺炎,感覺(jué)異常,外周神經(jīng)病變,嘔吐和貧血,橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生.包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)導(dǎo),如血管神經(jīng)性水腫,狼瘡樣綜合征,風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛,脈管炎,血小板減少癥,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血沉(ESR)增高,關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)痛,蕁麻疹,光敏感性,發(fā)熱,潮紅,呼吸困難以及不適.實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清氨基轉(zhuǎn)移酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo).肝功能檢查異常為輕微或一過(guò)性.來(lái)源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報(bào)告.
      【禁忌】1.對(duì)任何成分過(guò)敏者.2.活動(dòng)性肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高者.3.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用.
      【注意事項(xiàng)】1.病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)使用.2.肝臟反應(yīng).本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人.有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀.在臨床實(shí)驗(yàn)中,有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高(超過(guò)正常值3倍以上)的現(xiàn)象.但停藥后,則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平,但無(wú)黃疸或其它有關(guān)的臨床癥狀或體征,亦無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象.建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意.如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn),特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過(guò)正常值3倍以上并保持持續(xù),則應(yīng)予停藥.與其它降脂藥相同,應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報(bào)道.這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn),但一般為一過(guò)性且不伴隨任何癥狀,所以不必停藥.3.肌肉反應(yīng).應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK,來(lái)自骨骼肌)輕微的一過(guò)性升高,但這些并無(wú)任何臨床意義.對(duì)于有彌漫性的肌痛,肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病,因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的上述肌病征象應(yīng)立即告訴醫(yī)生.若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療.對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療.4.眼科檢查.即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí),隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加,長(zhǎng)期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無(wú)不良作用.5.純合子型家庭性高膽固醇血癥.由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故,辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想.6.高三酰甘油血癥.辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果,而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況(如Ⅰ,Ⅳ,及Ⅴ型高脂血癥).7.對(duì)酒精飲用量過(guò)大和/或有既往肝臟病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品.
      【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.尚無(wú)孕婦用辛伐他汀的資料.妊娠期婦女禁用辛伐他汀.因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程,所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少.而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份,包括類固醇和細(xì)胞膜的合成.因?yàn)榧谆u戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物.所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒.在育齡婦女中,辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女.若婦女在服藥過(guò)程中懷孕,則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害.2.目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且有潛在的嚴(yán)重副作用,故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳.
      【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩院陀行砸呀?jīng)確定.2008年SFDA 批準(zhǔn)適合雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者(10-17歲).
      【兒童用法用量】對(duì)雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者.(10-17歲),推薦的起始劑量為每天10mg,晚間一次服用.推薦的劑量范圍為每天10-40mg.所用劑量應(yīng)根據(jù)推薦的治療目標(biāo)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整.
      【老年患者用藥】 在老年患者(大于65歲),應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同,而不良反應(yīng)和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無(wú)明顯增多.
      【藥物相互作用】 1.當(dāng)辛伐他汀與其它在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素,米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑,紅霉素,克拉霉素和奈法唑酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí),導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高.2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度,這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d).此外,血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn).辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝.數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平,并因而增加肌病的危險(xiǎn).這些藥物包括環(huán)孢菌素,四氫萘酚類,鈣通道阻滯劑米貝地爾,伊曲康唑,酮康唑及其它抗真菌唑類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素,以及抗抑郁藥奈法唑酮.3.香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果.故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間,籍此確定凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著改變.當(dāng)服用香豆類衍生物的病人,已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后,仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察.如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng),應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序.在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?辛伐他汀治療從未有報(bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響.
      【貯藏】密閉,在30℃以下保存.防止瞬間溫度超過(guò)50℃.